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情志因素是重要病因之一。情志抑郁，或郁怒忧思，会使肝失条达，疏泄不利，气机阻滞，血行瘀阻，瘀久化热，结毒于阴茎，从而引发阴茎癌。肝主疏泄，调节全身气机，情志不畅则肝气郁结，气血运行不畅，痰浊、瘀血等病理产物易停聚于阴茎部位，逐渐恶变而成癌肿。
湿热下注也是常见病因。包茎或包皮过长，污垢难清，久则酿毒化热，结于阴茎；或素嗜酒酪，伤及脾胃，脾失健运，湿热内蕴，循肝经下注，结毒于阴茎，发为此病。湿为阴邪，重浊黏滞，易阻遏气机；热为阳邪，易耗气伤津。湿热之邪侵袭阴茎，导致局部气血不畅，经络阻塞，痰瘀互结，进而形成癌肿。
肝肾阴虚同样不容忽视。房劳过度或先天不足，肾阴亏虚，水不涵木，肝经血燥，久之内火炽盛，终至肝肾阴精消涸，火邪郁结，聚于阴茎，发为阴茎癌。肝肾同源，肾阴不足则肝阴亦虚，肝经血燥，络脉空虚，火邪乘虚而入，郁结于阴茎，导致局部组织发生病变。
气血亏虚亦是发病因素之一。忧虑或郁怒过多，耗伤血液，阻滞气机，气血运行不畅，影响脾胃化生；或病延日久，热毒不能外出，耗气伤血，气血亏虚，无以濡养，发为此病。气血是人体生命活动的基本物质，气血亏虚则正气不足，机体抵抗力下降，邪毒易于侵袭，导致阴茎癌的发生。
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